药物服用有讲究，有的需要饭前服，有的需要饭后服，有一种药，酒前酒后绝对不能服用，近日我院又接诊一例病人，酒前服用头饱类药物险致命，120救治后诊断为双硫仑样反应（头孢哌酮相关）。那么到底什么是双硫仑样反应？我们该如何预防？

患者，男性，35岁，因“饮酒后30分钟突发意识丧失”为代主诉呼叫120，郑州大学第一附属医院郑东院区急救站接到120派诊指令紧急赶往现场救治；现场查体患者呈昏迷状，双侧球结膜水肿、面色潮红、伴呕吐物、BP 83/54mmHg，HR 137bpm，SPO2 90%。追问家属情况，患者饮酒前30分钟曾服用头孢哌酮片。患者紧急转运途中，给予心电监护应用、吸氧、建立静脉通路（因患者昏迷无法进行催吐处理），密切观察病情变化并通知院内医生做好救治准备，入抢救室后进一步完善相关检查。 综合患者病史，临床表现及辅助检查，考虑诊断为双硫仑样反应（头孢哌酮相关）。患者住院治疗期间医生给予补液、激素（抗过敏、抗休克、抗毒及抑制免疫作用）、纳洛酮（阻滞和逆转中枢抑制、促醒作用）、保护胃黏膜类等药物应用，入院5天后，患者完全康复预后良好，痊愈出院。

一、双硫仑样反应发生原理

双硫仑样反应，又称戒酒硫样反应，是由于应用药物（头孢类）后饮用含有酒精的饮品（或接触酒精）导致的体内“乙醛蓄积”的中毒反应。酒精进入体内后，首先在肝细胞内经过“乙醇脱氢酶”的作用氧化为“乙醛”，乙醛在肝细胞线粒体内经过“乙醛脱氢酶”的作用氧化为“乙酸和乙醛酶A”，乙酸进一步代谢为二氧化碳和水排出体外。由于某些化学结构中含有“甲硫四氮唑侧链”，抑制了肝细胞线粒体内乙醛脱氢酶的活性，使乙醛产生后不能进一步氧化代谢，从而导致体内乙醛聚集，出现双硫仑样反应。

二、双硫仑样反应常见临床症状

使用有双硫仑样反应的药物后饮酒，可早在5min即出现症状，一般多在30min至l小时内，很少在1h后才出现双硫仑样反应。小儿应用可引起双硫仑样反应药物后，应在停药后2周～3周，避免饮酒或进食含乙醇的食物，因为小儿肝脏代谢乙醇的功能轻差，即使较低的乙醇浓度即可出现此类反应。

双硫仑样反应分度：

轻度：颜面或全身皮肤潮红．轻度头昏，心慌，无恶心、呕吐、发热、头痛等；

中度：头昏、头痛、心慌、恶心、呕吐、发热，但无胸痛、呼吸困难、休克：

重度：胸痛、呼吸困难、甚至意识障碍，大小便失禁。休克，血压下降至60～70/30～40mmHg，并伴有意识丧失，容易误诊为短暂性脑缺血发作（TIA）、癫痫发作、心源性疾病等。

三、发生双硫仑反应急救措施

1、就地处理

立即停止饮酒，催吐，有条件时洗胃。保持呼吸道通畅，清除口腔和鼻腔呕吐物和分泌物。头偏向一侧，以防呕吐物堵塞呼吸道引起窒息。  

2、一般处理

保持呼吸道畅通，可给予吸氧、卧床休息，观察生命体征，测量血压、脉搏、呼吸。查心电图或心电监护和观察脉搏血氧，进行必要的辅助检查。

3、药物治疗

（1）停止使用药物或者清除酒精双硫仑反应的主要治疗措施是在严密观察病情的情况下，立即停用相关药物；饮酒者立刻催吐或洗胃排除胃内乙醇减少乙醇吸收，建立静脉通道，给予静脉滴注5%-10%葡萄糖500mL-1000mL+（三磷酸腺苷、辅酶A、维生素B6、维生素C等），加速药物和乙醇的排泄。

（2）嗜睡、意识不清或昏迷呼吸困难的患者，给予盐酸纳洛酮0.4∽1.2毫克肌肉注射或静脉滴注，同时可以拮抗乙醇作用，症状严重者可以1小时后重复给药0.4∽0.8毫克。
    （3）使用H2受体阻滞剂、抗组胺药物可改善症状，如苯海拉明、异丙嗪，并注意测定血钾、血镁浓度，及时纠正低血钾、低血镁。
    （4）恶心、呕吐严重者，给予甲氧氯普胺10∽20毫克肌肉或静脉注射。
    （5）伴心绞痛、胸闷、心电图显示ST段下移、T波低平的患者，给予硝酸甘油片1片（0.5毫克）立即舌下含服，一般在2∽5分钟见效，若无效可再含化一片。
    （6）低血压、休克者，应用血管活性药物以改变血管机能和改善微循环。将间羟胺10∽30毫克加入5%葡萄糖注射液或氯化钠注射液500毫升中，静脉滴注，紧急情况下可先静脉注射0.5∽5毫克，再继续静脉滴注。有甲亢、冠心病、糖尿病病史者，慎用间羟胺，可改用盐酸多巴胺20毫克加入5%葡萄糖注射液250毫升中，静脉滴注。
    （7）激素具有抗休克/抗过敏的作用，为双硫仑反应中首选药，常用地塞米松注射。地塞米松用于急症和危重患者的抢救，每次2∽6毫克，肌内注射或静脉滴注。不要使用氢化可的松的注射液（含50%乙醇），以免加重病情。

四、哪些药物容易引起双硫仑样反应？

01

一些抗菌药物例如头孢哌酮、头孢唑啉、头孢孟多、拉氧头孢、头孢羟唑、头孢氧哌唑、头孢氨噻肟、头孢曲松、头孢他啶、头孢美唑等含有硫甲基四氮唑基团的头孢菌素、甲硝唑、替硝唑和呋喃唑酮等可抑制乙醛脱氢酶，使饮酒者体内乙醛蓄积产生双硫仑反应。

02

乙醇可以增加巴比妥类、氯丙嗪、三环类抗抑郁剂及安定类镇静药物的抑制作用，尤其是患睡眠呼吸暂停症的老年病人。抗过敏药与乙醇并用，可增强中枢抑制作用。

03

乙醇有扩张血管的作用，与阿司匹林、对乙酰氨基酚及其复方制剂、其他非甾体类解热镇痛药物合用会增强胃肠道刺激性，严重者会损伤胃肠黏膜导致出血。其中酒精与对乙酰氨基酚合用，可增加肝脏毒性。

04

与消心痛、硝酸甘油、单硝酸异山梨酯等合用，冠脉扩张作用增强，使皮肤充血、恶心、呕吐、头痛等不良反应加剧。

05

胰岛素、磺酰脲类降糖药与乙醇同用，可加强降血糖作用，甚至导致低血糖昏迷或不可逆性神经系统病变。

06

高嘌呤饮食，如啤酒会减弱抗痛风药疗效，诱发痛风。

07

服用单胺氧化酶抑制剂如呋喃唑酮、吗氯贝胺，利奈唑胺，不宜进食含乳酪丰富、贮存过久或发酵过的含酪胺食品，例如酒类中主要是啤酒、葡萄酒等，否则易引起或加重血压升高，甚至造成高血压危象和脑出血。对上述高酪胺食品，不仅在服药期间忌食，而且在停药两周后仍应注意，以防不良反应的发生。

五、双硫仑反应的预防措施

（1）在诊疗过程中，须仔细询问患者的用药史及过敏史，询问饮酒习惯，对12小时内有饮酒史者，宜暂缓使用可引起双硫仑样反应药物。

（2）护士在使用可引起双硫仑样反应的药物时，静滴开始速度不宜过快，并密切观察，一旦发生过敏反应立即停药抢救。

（3）对使用可引起双硫仑样反应药物的患者，应告知患者在使用上述药物期间及停药后7天内，避免饮酒或进食含乙醇制品（包括饮料、食物、药物），如白酒、黄酒、啤酒、酒芯巧克力、藿香正气水、氢化可的松注射液、尼莫地平注射液、用酒精进行皮肤消毒或擦洗降温，尤其心血管疾病、肝功能异常(包括脂肪肝)、肾功能不全、年老体弱的患者更应注意。

六、专家提示

（1）在饮酒期间避免服用消炎药、抗生素类药物和含有双硫仑类成分的药物。如果必须服用这些药物，建议在治疗期间避免饮酒，并咨询医生在服药前后应该注意哪些事项，以确保自身安全。

（2）双硫仑样反应使头孢的成分和酒精相互作用，引起严重过敏反应时，以抢救生命为主，出现心跳呼吸停止时，及时进行心肺复苏。

（3）吃药后误饮酒这种情况一旦发生，需立即停止饮酒，密切关注身体症状，注意保暖，饮用糖水，促进排尿，平卧休息等，极少数病人可以缓解。

（4）如果出现较严重症状，如发现面色苍白、呼吸困难、大汗不止、呕吐等症状，应立即拨打120，同时刺激咽后部进行催吐，头偏向一侧，以防引起窒息，清除口腔和鼻腔呕吐物和分泌物。

此患者所幸呼救及时，得以救治康复。双硫仑样反应，重者会导致死亡，饮酒者应该正确认识饮酒对身体健康的不良影响，遵守用药原则，避免不必要的安全风险。

 （供稿：郑州大学第一附属医院郑东院区急救站 范超林）